近年来，一系列缓慢非感染性疾病的发病率日积月累，肥壮是其首要危险要素，故被称为「百病之源」。
在医治肥壮的多种手段中，控食和运动因大多数患者难以坚持，其医治作用并不抱负，而手术存在禁忌症和较大危险难以惯例实施。为此，人们对肥壮的药物医治寄予了更多等待。
现在，获 NMPA 同意上市的瘦身药物仅有奥利司他一款，跟着 GLP-1 受体激动剂获准在海外获批用于肥壮医治，这片蓝海再次掀起巨幅波涛。
1.巨大未满意需求带动商场快速添加
在医学界，关于肥壮的认知是一个不断深入的进程，早在 1948 年 WHO 就将肥壮列入疾病分类名单，但直到 2013 年，美国医学会才正式确定肥壮是一种疾病。2019 年的数据显现，我国成人的超重和肥壮率算计已超对折，儿童和青少年的超重和肥壮率也不容小觑。这使得肥壮相关的卫生保健开销逐年递加。
从瘦身药物的竞赛格式来看，美国在新药的研制与运用方面走在国际前列，在售药物多达 9 款。这其间，GLP-1 可谓瘦身药物的明星靶点。利拉鲁肽的获批拉开了新一代瘦身药的前奏。司美格鲁肽更是大放异彩，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1 类药物。一起，根据 GLP-1 的双靶点和多靶点药物逐步成为抢手赛道。
国内商场在售药物仅奥利司他一种，因而该范畴存在巨大的未满意需求。所幸国内外药企在我国商场均已布局根据新靶点的瘦身药，跟着研讨依据的堆集，相关药物有望在不久的将来获批上市。估计在立异药物的带动下，到 2025 年我国瘦身药物商场规模将到达 87 亿元，并将坚持高速添加至 2030 年的 149 亿元。
2.明星靶点 GLP-1 编写瘦身药物新格式
诺和诺德利拉鲁肽 2014 年 12 月被美国 FDA 同意用于肥壮症医治，拓荒了 GLP-1 受体激动剂用于肥壮症医治的先河。然后获批的第二代 GLP-1 类似物司格美鲁肽，其体内半衰期得到进一步延伸，有用改进了患者的医治依从性。从年报数据上看，瘦身事务现已成为诺和诺德的新式添加点。瘦身范畴销售额 2022 年添加了 84%。
这些成功先例敏捷燃起业界对 GLP-1 靶点的开发爱好。现在共有 27 款靶向 GLP-1 类肥壮医治药物的临床在研项目，药理类型首要以多肽为主，也有抗体交融蛋白、单特异性抗体、小分子化药等多个药理类别在研。国内现在无该靶点获批的肥壮适应症药物，但多家企业现已对该靶点进行布局，赛道较为拥堵。
因为 GLP-1 单靶点作用下降体重存在约束，经屡次迭代后的 GLP-1 类似物仅具有适度的瘦身成效，而且胃肠道副作用约束其高剂量的运用。因而以 GLP-1R 为根底的双靶点和多靶点药物在降糖和减重范畴逐步炽热，包含 GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR、GIPR/GLP-1R/GCGR 等。产品均未上市，有 3 款已进入临床 III 期，还有多款药物处于临床 I 期。
在 GLP-1R/GIPR 双靶点范畴，礼来替尔泊肽进展最为靠前，其在我国的临床 III 期实验近期获得活跃成果。AMG133 是安进开发的一款潜在「first-in-class」双特异性抗体多肽偶联物，虽然其作用机制与替尔泊肽看似对立，但 I 期临床数据显现，该药物相同可发挥瘦身成效。
在 GLP-1R/GCGR 双靶点范畴，信达与礼来一起推动的 mazdutide 进展全球抢先。该药物是一款胃泌酸调理素立异化合物（OXM3），Ib 期高剂量行列在给药 12 周体重下降即逾越 11.5%，II 期研讨也到达了首要结尾及一切要害非必须结尾。
国内企业豪森制药、华东医药、隆运华宁、硕迪生物等针对 GLP-1R/GIPR 均有布局，现在处于研制前期阶段。此外还有礼来三靶点药物 Retatrutide 方案于 2023 年发动临床实验。
3.安全长效联用或为未来要点方向
肥壮的产生开展涉及到能量的吸收、代谢、存储和耗费等生理进程，其间存在多个具有成药潜力的靶点，如按捺消化酶活性的靶点、按捺脂肪在体内的组成的靶点 DGAT1 和 MGAT2、添加能量代谢的靶点 FGFR21、UCP1 和 NAMPT，以及按捺胃口的靶点等。
归纳来看，除了前文介绍调理激素水平的药物外，瘦身赛道上值得重视候选种类还包含默沙东按捺胃口药 MK0493，诺华 BOS-580，诺和诺德 NNC0194-0499 等种类。
就我国肥壮症药物的未来商场趋势而言，因为西布曲明等殷鉴在前，安全性是药物研制时需求侧重加以考量的要素。有用性方面，肥壮需求长时间办理且停药后简单反弹，因而长时间医治药物将成为重要的研制方向。
考虑到肥壮构成的杂乱机制，尤其是对严峻肥壮症患者，单一用药现已很难到达令人满意的临床作用。故而不同机理的瘦身药物联合运用，添加效果并削减各自的副作用，也是未来的开展方向之一。
结 语
随同瘦身范畴明星靶点药物在临床研讨与实在国际得到越来越多实证支撑，肥壮患者的医治需求有望得到进一步满意。不仅如此，临床研讨还标明，复方制剂和多靶点药物展现出逾越单靶点药物的潜力。鉴于此，有方案在这一范畴大展拳脚的我国企业，需求在研制管线的布局中更具前瞻性才干赢得更多先发优势。